Fármacos antivirales

Tema 1: Fármacos antivirales

¿Qué son los virus?

Son parásitos intracelulares obligados simples, los gentes más pequeños infecciosos con un solo tipo de ácido nucleico: ADN o ARN, cuya reproducción viral dependen de los procesos de síntesis de la célula humana.

A la partícula infecciosa viral completa se le llama virón.

Pasos de la replicación viral:

1. Unión del virus a la célula del huésped
2. Adsorción y penetración celular
3. Descubrimiento del ácido nucleico del virus
4. Síntesis temprana de proteínas regulatorias
5. Síntesis de RNA o DDNA
6. Síntesis tardía de proteínas estructurales
7.Ensamblaje (maduración) de proteínas estructurales
8.Liberación de partículas virales Los antivirales pueden dirigirse a blancos en cualquiera de estos pasos.

Entre los virus con ADN están:
• Povirus
• Herpesvirus (varicela, herpes zóster, herpes oral y herpes genital)
• Adenovirus
• Hepadnavirus (HBV)
• Papilomavirus
• Polyomaviridae
Entre los virus con ARN están:
• Herperviridae
• Picornaviridae

Togviridae

•Flaviviridae

•Reteoviridae

¿Qué es un fármaco antiviral?

Como su nombre lo indica son fármacos usados para tratar con virus, buscan inhibir las funciones especificas de loa virus en el cuerpo.

Los antivirales pueden tener actividad:
• A nivel de la entrada del virus a la célula
• A nivel de la salida del virus a la célula
• A nivel del interior de la célula

Los inhibidores no selectivos de la replicación viral pueden interferir con la función celular del huésped y producir toxicidad. La investigación farmacológica busca compuestos químicos que inhiban funciones especificas de los virus, estabilidad in vivo y con carencia de efectos tóxicos.

Virus del herpes

 

Los tipos de virus del herpes son:

• herpes simple tipo 1 o HSV-1 (Enfermedad en la boca la piel,  cara, esófago o el cerebro).

• Herpes simple tipo 2 o HSV-2 (causa infecciones en los genitales, piel, recto, manos y meninges).

 

Tratamientos para herpesvirus

Algunos medicamentos antivirales para el tratamiento de infecciones por virus del herpes simple (HSV) y virus varicela zoster (VZV) que buscan inhibir la replicación del ADN viral en las células  son:

1.    Aciclovir (tópico, Oral, intravenoso)

2.    Valaciclovir (Oral)

3.    Famciclovir (Oral)

4.    Penciclovir (Tópico)

5.    Docosanol (Tópico)

6.    Trifliridina (Tópico)

7.    Cidofovir (IV)

    8.    Foscarnet (IV, O)

    9.    Fomivirsen (intravítrea)

  10.    Ganciclovir (IV, O,vintravítrea)

  12.    Idoxuridina (Oftálmica)

 

 

• Aciclovir:

Aciclovir es administrado por vía oral, intravenosa y tópica. Tiene una biodisponibilidad oral de 16-20% sin modificarse por ingesta de alimentos, se elimina vía renal.

El mecanismo de acción del Aciclovir es:

1.     Fosforilación en 3 pasos para su activación.

2.    Timidina cinasa viral realiza fosforilación inicial.

3. Selectividad para acumularse en células infectadas.

4.    Trifosfato de Aciclovir inhibe la síntesis de DNA viral.

Usos terapéuticos: Están limitado al herpesvirus, Tienen actividad clínica contra HSV-1, HSV-2, VZV y EBV; y una menor actividad clínica contra el virus de Epstein-Barr, CMV y HHV-6.

Administración: Hay una reducción significativa en la diseminación del virus, sus síntomas y el tiempo de para infecciones genitales iniciales por herpes el Aciclovir  oral en 200 mg por 5 veces al día o 400mg tres veces al día por 7 a 10 días, y el Valaciclovir en 1000mg dos veds al día por 7 a 10 días.

-       Encefalitis por herpes simple Infección neonatal por VHS Varicela o Zoster en huésped inmunosuprimido Herpes mucocutáneo en huésped inmunocomprometido

Mecanismos de resistencia:

Hay resistencia cruzada con: Valaciclovir, Famciclovir, Ganciclovir, Foscarnet, Cidofovir y Trifluridina; no requieren activarse por la timidina cinasa.

Efectos adversos:

Aunque Aciclovir es bien tolerada puede causar: náusea, diarrea, erupciones cutáneas y cefalea. Se asocia a neutropenia en recién nacidos

La Valaciclovir cefalea, náuseas, diarrea, nefrotoxicidad y síntomas de SNC.

La administración intravenosa relacionada con Nefropatía cristalina (Insuficiencia renal reversible) Toxicidad neurológica Temblores Delirio, Convulsiones. Se previene con adecuada hidratación y administración lenta

 

 

• Valaciclovir:

Es administrado sólo por vía oral y se convierte a Aciclovir después de su administración. Tiene una  biodisponibilidad oral de 54%

Usos clínicos: Herpes genital primario o recurrente, supresión de recurrencias frecuentes de herpes genital, Herpes zoster Herpes orolabial (Tx . De 1 día). Prevención de CMV en Trasplante de órganos.

Para infecciones por Herpes Zòster.

1-Menor duración del dolor asociado a Zòster.

2-Frecuencia menor de neuralgia post hepática.

Los índices de curación cutánea son similares Eficacia clínica similar a Aciclovir.

Efectos adversos Es bien tolerado pero puede producir: náusea, vómito, erupciones cutáneas, agitación, mareo, cefalea, aumento de enzimas hepáticas, anemia, neutropenia (raro). A dosis elevadas produce confusión, alucinaciones y crisis convulsivas.

•En pacientes con SIDA puede producir: Intolerancia gastrointestinal, púrpura trombocitopénica, Sd hemolítico urémico.

 

• Cidofovir

Su administración será por vía intravenosa, tiene una biodisponibilidad oral muy baja y su eliminación es de mas del 90% a través de la vía renal.

Uso terapéutico: es un análogo de nucleótido de citidina con actividad inhibitoria contra el herpes humano, el papiloma, el polioma, la viruela y los adenovirus. Inhibe la síntesis del ADN Vidal al retrasar Amy rompe el alargamiento de la cadena.

Administración:

Uso terapéutico: administrado por vía intravenosa está aprobada para el tratamiento de la retinitis por CMV en pacientes con HIV, tratar infecciones por HSV mucocutánea resistente a Aciclovir, la enfermedad de Adenovirus otros

Efectos adversos: La nefrotoxicidad es el principal efecto secundario que limita la dosis intravenosa, También puede producir proteinuria neutropenia según la dosis de mantenimiento.

 

 

Virus de la influenza

 

Ventajas sobre el Aciclovir

Se han probado 5 fármacos antivirales además de los interferones para el tratamiento y prevención de la infección por el virus de la gripe o influencia los cuáles son:

1.    Amantadina

2.    Rimantadina

3.    Oseltamivir

4.    Zanamivir

5.    Peramvir

6.    Interferón (IFN) Alfa, Beta y Y.

Su uso excesivo de los medicamentos puede dar lugar a la resistencia y propagación del virus resistente qué son importantes desafíos. la sede se publica recomendaciones para la vacuna contra la influencia y comentarios sobre sus medicamentos efectivos.

 

• Amantadina y Rimantadina:

La amantadina puedo administrar por vía oral en tarjetas cápsulas y jarabe y la rimantadina vía oral en tabletas y jarabe. la amantadina tiene una mayor excreción renal del más del 90% mientras que la rimantadina del -25%

Ambos inhiben la fase inicial de la replicación del virus, y en algunas cepas también actúan en la fase tardía del ensamblamiento viral.

Uso terapéutico: Ambos son útiles para la prevención y el tratamiento de infecciones causadas por el virus de la influencia tipo A susceptibles pero no contra el tipo B; siempre se recomienda la vacuna contra la influencia y a qué es más rentable. La amantadina es efectiva contra la influencia a h1 n1 si el tratamiento inicia dentro de 2 días de la aparición de los síntomas.

En la gripe A no complicada de los adultos el tratamiento temprano con uno de los fármacos es de 200 mg al día durante 5 días.

Efectos adversos: entre los efectos secundarios más frecuentes relacionado con ambos por la dosis relacionados con el SNC y GI son: nerviosismo, aturdimiento, dificultad para concentrarse, insomnio, pérdida del apetito y náuseas.

 

• Oseltamivir:

El carboxilato de oseltamivir es un análogo de estado de transición del ácido siálico un potente inhibidor selectivo de las neuroamidasas de virus de la influenza A y B. Se administra por vía intravenosa y oral como cápsulas y jarabe.

Uso terapéutico: La administración vía oral es efectiva para el tratamiento y la prevención de las infecciones por el virus de la influencia a y b sea en adultos brevemente sanos o en niños de 1 a 12 años con influencia aguda reduciendo así la duración de la enfermedad.

Administrar 75 mg dos veces al día durante 5 días en adultos y en niños de 1 a 12 años la dosis debe ajustarse al peso.

efectos adversos: La administración vía oral se asocia con náuseas, molestias abdominales y vómito.

• Zanamovir:

Puede administrarse de manera inhalatoria en polvo o por vía intravenosa.

Es un análogo del ácido siálico usado para tratar el virus de la influencia a y b inhibiendo su replicación in vitro.

Uso terapéutico: el zanamivir inhalado es eficaz para la prevención y tratamiento de las infecciones por el virus a y b de la influencia,

Administración: el tratamiento temprano de la influencia es de 10 mg (2 inhalaciones) 2 veces al día durante 5 días; inhalarlo una vez al día es altamente protector contra la enfermedad de influencia extrahospitalaria. Por vía intravenosa disponible en Estados Unidos y la Unión europea es usado en base para la influencia resistencia que amenaza la vida.

Efectos adversos: normalmente es bien tolerado en adultos ambulatorios y niños con influenza pero podría reportar sibilancias y broncoespasmos.

 

• Interferones:

Son citosina potentes que poseen actividad antiviral, inmunomoduladoras y antiproliferativa. además se ha demostrado que los interferones tienen efectos biológicos y clínicos en diversas infecciones por herpes virus genital o herpes zóster.
Las tres clases principales de interferones (IFN) humanos con actividad antiviral significativa son a, b, y.

A continuación se muetra un video aobre los antivirales:

Bibliografía:
• Goodman y Gilman, B. (2019). Las bases farmacológicas de la terapéutica. 13ª edición. McGraw Hill, editoriales. México, DF. Capítulo 62.
• Presentación, fármacos antivirales y antirretrovirales, Universidad católica de el Salvador, Farmacología 2, sección C, Dra. Karla Patricia Ortiz