Tema 6: Fármacos hematopoyéticos
¿Qué es la hematopoyesis?
Es el proceso de reemplazo o cambio de las células sanguineas maduras continuo por unas nuevas.
La hematopoyesis en estado estable abarca la producción estrictamente regulada de más de 400 mil millones de células sanguíneas por día.
Un eritrocito vive 120 días y la nueva producción celular debe responder a las necesidades básicas y a los estados de mayor demanda.
En la anemia o hipoxemia puede aumentar la produccion de eeitrocitos mas de unas 20 veces en respuesta.
En respuesta a infecciónes sistémicas se aumenta la producción de leucocitos.
En respuesta a una producción aumentada de plaquetas de 10 a 20 veces más de lo normal se produce una trombocitopenia.
La hematopoyesis también requiere un suministro adecuado de minerales como el hierro, cobalto y cobre y vitaminas como el ácido fólico, vitamina B12, piridoxina, ácido ascórbico y riboflavina.
Las deficiencias por lo general dan como resultado anemias características o, con menor frecuencia, una falla general de la hematopoyesis.
Entre los factores de crecimiento hematopoyeticos que se usan estan:
• La eritropoyerina (EPO)
• Factores de celulas madre y ligandos FalT 3
• Interleucinas ( IL-1, IL-2, IL-3, IL-5, IL-6, Il-9 e IL-11).
• Factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos (G-CSF)
• Factor estimulante de colonias de granulocitos (M- CSF y CSF-1)
• M-CSF
• Trombopoyetina, ligando Mpl
> Fármacos estimulantes de la eritropoyesis
Conocidos tambien como ESA son sustancias farmacológicas que estimulan la producción de glóbulos rojos.
• Eritropoyetina:
Es el regulador más importante de la proliferación de progenitores eritroides comprometidos (CFU-E) y su progenie inmediata. En su ausencia, la anemia intensa está invariablemente presente, por lo común se observa en pacientes con insuficiencia renal.
La eritropoyetina se expresa principalmente en las células intersticiales peritubulares del riñón.
En la anemia o hipoxemia normalmente su síntesis aumenta rápidamente en 100 veces o más, los niveles séricos de eritropoyetina aumentan y la supervivencia, proliferación y maduración de las células progenitoras de la médula ósea son estimuladas de forma espectacular.
Usos clinicos:
Las preparaciones de eritropoyetina humana recombinante incluyen
• Epoyetinas alfa
• Epoyetinas beta,
• Epoyetinas omega y epoyetinas zeta.
El tratamiento con eritropoyetina recombinante, junto con una ingesta adecuada de hierro, puede ser muy eficaz en una serie de anemias, especialmente aquellos asociados con una respuesta eritropoyética pobre.
La epoyetina alfa es eficaz en el tratamiento de las anemias asociadas con la cirugía, el AIDS, la quimioterapia contra el cáncer, la prematuridad y ciertas afecciones inflamatorias crónicas y también está aprobada en pacientes con anemia asociada con enfermedad renal crónica.
La eritropoyetina esta asociada auna deficiencia de hierro por lo que debe administrar hierro también.
> Factores de crecimiento mieloides
Son glucoproteínas que estimulan la proliferación y la diferenciación de uno o más tipos de células mieloides.
Se han producido formas recombinantes de varios factores de crecimiento, incluidos:
• GM-CSF.
• G-CSF.
• IL-3.
• M-CSF o CSF-1.
• Factor de células madre (SCF), aunque sólo G-CSF y GM-CSF han encontrado aplicaciones clínicas significativas.
Los factores de crecimiento mieloides se producen naturalmente por varias células diferentes, que incluyen fibroblastos, células endoteliales, macrófagos y células T.
La aplicación clínica inicial del sargramostim fue en pacientes sometidos a trasplante de médula autóloga.
• Factor estimulante de colonias de granulocitos-macrófagos
GM-CSF humano recombinante (sargramostim) es una glucoproteína cuya principal efecto terapéutico del sargramostim es estimular la mielopoyesis.
La aplicación clínica inicial del sargramostim fue en pacientes sometidos a trasplante de médula autóloga.
> Factores de crecimiento trombopoyéticos
• Interleucina 11: Es una citocina que estimula la hematopoyesis, el crecimiento de células epiteliales intestinales y la osteoclastogénesis e inhibe la adipogénesis y también mejora la maduración de los megacariocitos in vitro.
El fármaco se administra a pacientes a 25-50 μg/kg por día por vía subcutánea.
Entre los efectos secundarios tenemos: retención de líquidos y los síntomas cardiacos asociados, como taquicardia, palpitaciones, edema y dificultad para respirar.
•Trombopoyetina: Es un agonista del receptor de trombopoyetina, y una glucoproteína producida por el hígado, las células de la médula ósea y otros órganos, es el principal regulador de la producción de plaquetas. Se han probado dos formas de trombopoyetina recombinante para uso clínico.
Minerales
> Hierro
La anemia ferropénica se debe a la ingesta dietética de hierro que es inadecuada para cumplir los requerimientos normales, es decir, unadeficiencia nutricional de hierro, pérdida de sangre o interferencia con la absorción de hierro.
El tratamiento de pacientes con eritropoyetina también puede provocar una deficiencia funcional de hierro.
La deficiencia de hierro más grave generalmente por la pérdida de sangre, ya sea del tracto gastrointestinal o en el caso de las mujeres del útero.
La deficiencia en bebés y niños pequeños puede provocar trastornos de conducta y afectar el desarrollo, que puede no ser totalmente reversible.
administración:
La dosis promedio para el tratamiento de la anemia ferropénica es de aproximadamente 200 mg de hierro por día (2-3 mg/kg), administrada en tres dosis iguales de 65 mg.
Los niños que pesan 15-30 kg pueden tomar la mitad de la dosis promedio para adultos.
Los niños pequeños y los bebés pueden tolerar dosis relativamente grandes de hierro.
En embarazadas para prevenir la deficiencia dosis de 15 a 30 mg de hierro por día son adecuadas.
Vitaminas
> Vitamina B12 y el ácido fólico
Bibliografía:
•Goodman y Gilman, B. (2019). Las bases farmacológicas de la terapéutica. 13ª edición. McGraw Hill, editoriales. México, DF. capitulo 41 Fármacos hematopoyéticos: factores de crecimiento, minerales y vitaminas.
HOLA, hubiera sido bueno quelas imagenes fueran un poco mas pequeñas, puso buena informacio
ResponderEliminarMe hubiera gustado que pusiera las dosis de todos los fármacoe, creo quebque explico bien la eritropoyerina.
ResponderEliminarExcelente información, muy condensada, y fácil de entender.
ResponderEliminarMuchas gracias por tan buena información
ResponderEliminarLa hematopoyesis es un tema bastante importante ya que hoy en día es frecuente ver anemias y problemas relacionados con ello.
ResponderEliminarNo sabía que la IL-11 también estaba en el tema, gracias por compartir.
Este comentario ha sido eliminado por el autor.
ResponderEliminarEs bueno que las personas conosca que los minerales como el hierro y las vitaminas también tiene su importncia en la hematopoyesis.
ResponderEliminarEs muy frecuente que las personas usen el suplemento de vitamina B12 o el de hierro incluso en sobredosis, pero no saben cómo es que funciona en el cuerpo.
Gracias por compartir la información, los inmunosupresores son muy importantes en el transplante por amortiguar la respuesta inmunitaria y ahora se que hay varios
ResponderEliminarLos Factores de crecimiento mieloides se utilizan para esrimular a la medula roja a producir celjlas y asi mejorar los recuentos sanguíneos.
ResponderEliminarLa IL-2 tambien se usa para tratar el cáncer como un modificador de la respuesta biológica para estimular el sistema inmunitario.
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