Introducción a la endocrinologia

Tema 4 : Farmacoterapia de los transtornos hormonales del eje hipotálamo-hipofisis.

¿Qué es la endocrinologia? 

Es la ciencia que analiza la biosíntesis de las hormonas, sus sitios de producción, sus mecanismos de acción e interacción.

Las hormonas son mensajeros quimicos que viajan en los fluidos corporales y produce efectos específicos en las células distantes del punto de origen de la hormona. 

Las funciones de las hormonas varian segun el sitio en donde ejercerán su accion, entre sus funciones están:

• La regulación del almacenamiento

• La producción 

• La utilización de la energía

• La adaptación a nuevos entornos o condiciones de estrés

• La facilitación del crecimiento y el desarrollo

• La maduración y el funcionamiento del sistema reproductivo, entre otras.

El eje Hipotálamo-Hipofisiario y sus interacciones con las glándulas endocrinas regulan muchas de las hormonas endocrinas. La síntesis y liberación de hormonas hipofisiarias está regulada por el CNS.

Las neuronas hipotalámicas producen diferentes hormonas estimuladoras e inhibidoras, que se transportan axonalmente a la eminencia media luego las neuronas secretan sus hormonas hipotalámicas hacia las venas portadoras del eje hipotálamo-adenohipófisis, que se conectan a la adenohipófisis.

Las hormonas hipofisiarias se clasificar en tres grupos en función de sus características estructurales:

1)Las hormonas derivadas de POMC 

2)La familia somatotrópica de hormonas.

3)Las hormonas glucoproteicas.

La secreción de hormonas por la adenohipofisis y la neurohipofisis de la hipófisis esta resumina en la imagen siguiente: 

Farmacoterapia de los transtornos 

GH y PRL

Tratamiento del exceso de la hormona del crecimiento(GH)

El tratamiento inicial en gigantismo/acromegalia es la eliminación selectiva del adenoma mediante cirugía transesfenoidal. La radiación y los medicamentos inhiben la secreción o acción de GH si la cirugía no dio como resultado la curación.

El desarrollo de análogos sintéticos de SST ha revolucionado el tratamiento médico de la acromegalia con el objetivo de disminuir los niveles de GH a menos de 2.5 ng/mL, después de una prueba de tolerancia oral a la glucosa y llevar los niveles de IGF-1 en el rango normal para la edad y sexo. 

Los dos análogos de SST utilizados ampliamente son octreótido y lanreótido.

• Octreótido: Además de su efecto en la secreción de GH, puede disminuir   el   tamaño   del   tumor aunque el crecimiento tumoral se reanuda después de que se detiene el tratamiento con octreótido.

Ejerce acciones farmacológicas similares a las de SST. El octreótido (100 µg) administrado por vía subcutánea tres veces al día es 100% bioactivo; los efectos máximos se observan en 30 min.

• Lanreótido: Ayuda causando una supresión prolongada de la secreción de GH cuando se administra por inyección subcutánea profunda cada 4 semanas.

• Pasiteótido: Está aprobado para el tratamiento de la enfermedad de Cushing (producción excesiva de cortisol provocada por aumentos en la   liberación   de   ACTH   debido   a   un   adenoma   hipofisiario) en pacientes que no son elegibles para cirugía hipofisiaria o en quienes ha fallado y para la acromegalia.

Algunos de los efectos secundarios son: gastrointestinales como diarrea, náuseas y dolor abdominal, en el 50% de los pacientes que reciben los tres análogos de SST; la incidencia y la gravedad de estos efectos secundarios son similares para los tres análogos.

Tratamiento de la deficiencia de la hormona del crecimiento (GH)

 • Somatropina

La terapia con GH recombinante se ha extendido a niños con baja estatura y otras afecciones asociadas a pesar de la producción adecuada de GH incluyendo el síndrome de Turner, síndrome de Noonan, síndrome de Prader-Willi, insuficiencia renal crónica, niños pequeños para su edad gestacional y los niños con talla baja idiopática.

En adultos con deficiencia de GH gravemente  afectados pueden beneficiarse de la terapia de reemplazo de GH. también esta aprobada para  la terapia de GH para la emaciación asociada al síndrome de inmunodeficiencia adquirida, y la malabsorción asociado con el síndrome del intestino corto.

La GH no debe usarse en la enfermedad crítica aguda debido a complicaciones después de una cirugía a corazón abierto o abdominal, traumatismo accidental múltiple o insuficiencia respiratoria   aguda y en pacientes con evidencia de malignidad activa.

Otros que se pueden usar para tratar la deficiencia de GH son:

- Factor de crecimiento parecido a la insulina tipo 1 (IGF-1)

-La hormona liberadora de la hormona del crecimiento: Tesamorelina.

Tratamiento del exceso de la prolactina (PR)

Las opciones terapéuticas para pacientes con prolactinomas incluyen cirugía transesfenoidal, radiación y tratamiento con agonistas del receptor DA, estos últimos se consideran el tratamiento de elección inicial y los otros si no responden a este tratamiento.

Entre los agonistas del receptor de dopamina estan la bromocriptina, la cabergolina y la quinagolida que reducen eficazmente los niveles de PRL aliviando el efecto inhibidor de la hiperprolactinemia sobre la ovulación y permitiendo que la mayoría de las pacientes con prolactinomas queden embarazadas. 

• Bromocriptina: Es el agonista del receptor DA que normaliza los niveles séricos de PRL en 70-80% y disminuye el tamaño del tumor en más del 50% de los pacientes con prolactinomas.

También se usa para tratar el Parkinson en concentraciones mas altas.

• Cabergolina: Es el fármaco preferido para el tratamiento de la hiperprolactinemia debido a una mayor eficacia y menores efectos adversos. Tiene la afinidad más alta y una mejor selectividad hacia los receptorea de DA D2.

• Quinagolida: Es un agonista del receptor D2, no debe usarse cuando se pretende embarazarse.

 

Las hormonas glucoproteicas: TSH y las gonadotropinas

Las gonadotropinas incluyen la LH, FSH y CG. Se les conoce como las gonadotropinas debido a sus acciones en las gónadas. Junto con la TSH, constituyen la familia de glucoproteínas de las hormonas hipofisiarias. Para el tratamiento para transtornos gonadales se usan: 

• GnRH y sus análogos agonistas sintéticos

Se ha usado un péptido sintético que comprende la secuencia nativa de GnRH, tanto diagnóstica como terapéuticamente, en trastornos reproductivos humanos.

Se han sintetizado y comercializado varios análogos de GnRH con modificaciones estructurales: 

- Congeneres agoniatas: GnRH, Goserelina, Nafarelina, Triptorelina, Buserelina, Deslorelina, Histrelina y Leuprolida.

-     Congeneres antagonistas: Cetrorelix, Degarelix y Ganitelix.

Hormonas reguladas por la neurohipófisis: oxitocina y vasopresina

Las hormonas neurohipofisiarias oxitocina y arginina vasopresina también llamada h. antidiurética o ADH, son nonapéptidos cíclicos que difieren en sólo dos aminoácidos. 

Uso clínico de la oxitocina

Se usa para inducir o aumentar el trabajo de parto y para tratar o prevenir la hemorragia posparto.

La oxitocina es el fármaco de elección para la inducción del trabajo de parto en mujeres con un cuello uterino madurado adecuadamente, y cuando el riesgo de embarazo continuo para la madre o el feto excede los riegos de la inducción.

Otros usos de la Oxitocina son:

-Aumento del parto disfuncional

-Prevención y tratamiento de la hemorragia posparto

-Terapia tocolítica para el parto pretérmino establecido.

Video sobre la endocrinología y anatomía:

Bibliografía:

• Goodman y Gilman, B. (2019). Las bases farmacológicas de la terapéutica. 13ª edición. McGraw Hill, editoriales. México, DF. Capítulo 42 Introducción a la endocrinología: el eje hipotálamo-hipofisis.