Andrógenos y el tracto reproductor masculino.

 Tema 8: Andrógenos y el tracto reproductor masculino.

Es mayor la concentracion de testosterona en los hombres que en las muyeres causa de diversidad de diferencias entre ambos, la testosterona es el  mayor y principal andrógeno segregado y circundante en casi todas las etapas de la vida en el hombre.

En las mujeres, la testosterona también es el andrógeno principal y se sintetiza en el corpus luteum y la corteza suprarrenal por vías similares. 

Los precursores de testosterona, la androstenediona y la dehidroepiandrosterona (DHEA) son andrógenos débiles.

Efectos fisiológicos y farmacológicos de los andrógenos

Los tres mecanismos contribuyen a los diversos efectos de la testosterona son: 
• La unión directa al receptor de andrógenos (AR).
• La conversión en ciertos tejidos a dihidrotestosterona, que también se une al AR.
• La conversión a estradiol, que se une al receptor de estrógeno.

Sobre los efectos que ocurren por los receptores de estrógenos podemos decir que: la testosterona están mediados por su conversión a estradiol, catalizada por CYP19 (aromatasa). 

En casos raros en hombres deficientes en CYP19 o el receptor de estrógeno, las epífisis no se fusionan, y el crecimiento de los huesos largos continúa indefinidamente; además, tales pacientes son osteoporóticos. 

La administración de estradiol a un hombre con deficiencia de CYP19 puede aumentar el libido, lo que sugiere que el efecto de la testosterona en el libido masculina puede estar mediado por la conversión a estradiol.

La testosterona tiene efectos sobre las diferentes etapas de la vida de los hombres, es decir desde su formación en el útero, la pubertad, la adultez y en la  senescencia. La deficiencia de androgenos en las diferentes etapas le traeran consecuencias en diferentes grados.

La ingestión de testosterona no es un medio eficaz para reemplazar la deficiencia de testosterona debido al catabolismo rápido del hígado. 

Arriba hay se muestra un cuadro sacado del libro de Doodman y Gulmas donde estan las andrógenos de uso terapéuticos.

Andrógenos

La mayoría de preparaciones farmacéuticas de andrógenos están diseñadas para eludir el catabolismo hepático de la testosterona.

Entre los efectos secundarios tenemos que todos los andrógenos suprimen la secreción de gonadotropina cuando se toman en dosis altas por lo que suprimen la función testicular endógena. Esto disminuye la producción endógena de testosterona y esperma, lo que da como resultado una disminución de la fertilidad.

Uno de los usos terapéuticos de los andrógenos es en el caso del hipogonadismo masculino y femenino.

- En el hipogonadismo masculino la mejor indicación establecida para la administración de andrógenos es la deficiencia de testosterona en los hombres.

- En el Angioedema el tratamiento permanente con andrógenos en pacientes previene eficazmente los ataques. 

La enfermedad es causada por un deterioro hereditario del inhibidor de la C1-esterasa o por el desarrollo adquirido de anticuerpos contra el mismo. Los andrógenos 17α-alquilados (estanozolol, danazol) estimulan la síntesis hepática del inhibidor de esterasa. 

- En las anemias de diversas etiologias también se usaron los andrógenos para tratar de estimular la eritropoyesis, pero la disponibilidad de eritropoyetina ha suplantado ese uso.

Antiandrógenos 

Debido a efectos no deseados de los andrógenos, se han desarrollado ciertos  agentes específicamente para inhibir la síntesis o los efectos de los andrógenos como los: 

• Inhibidores de la secreción de testosterona

Los análogos de la GnRH inhiben eficazmente la secreción de testosterona al inhibir la secreción de LH. Al administrarlos de manera repetida, regulan negativamente el receptor de GnRH y están disponibles para el tratamiento del cáncer de próstata.

• Inhibidores de la acción de los andrógenos 

Estos inhiben la unión de los andrógenos al AR o inhiben la 5α-reductasa.

• Inhibidores de la 5α-reductasa 

Bloquean la conversión de testosterona a dihidrotestosterona, especialmente en los genitales externos masculinos. 

La finasterida y la dutasterida son antagonistas de la 5α-reductasa.

Estos fármacos se desarrollaron para tratar la hiperplasia prostática benigna y están aprobados en muchos países.

Otro problema que tiene tratamiento farmacologíco el la disfuncion erectil  que puede depender de una combinación de factores incluidos los visuales, psicológicos, hormonales y neurológicos.

Vídeo:

Bibliografía:

• Goodman y Gilman, B. (2019). Las bases farmacológicas de la terapéutica. 13ª edición. McGraw Hill, editoriales. México, DF. Capítulo 45, Andrógenos y tracto reproductor masculino