Fármacos antimicóticos

 

Tema 3: Fármacos antimicóticos

La incidencia de infecciones fúngicas potencialmente mortales ha aumentado en las últimas décadas debido a un aumento en las poblaciones de pacientes inmunodeficientes, como los que reciben trasplantes hematológicos o de órganos sólidos, la quimioterapia contra el cáncer y los medicamentos inmunosupresores, así como aquellos con HIV/SIDA (Richardson, 2005). 

Esto ha hecho que los agentes antimicóticos sean cada vez más importantes para la práctica de la medicina moderna

¿Qué son los medicamentos antimicótico?

Los medicamentos antifúngicos o antimicóticos son que son usados para el tratamiento de las infecciones causadas por hongos, aunque alguno de ellos posee acciones sobre otros agentes capaces de causar infecciones en el hombre.

Fármacos para el tratamiento de infecciones micóticas invasoras profundas: 

• Anfotericina B 

• Flucitosina

• Imidazoles y triazoles

• Equinocandinas

• Entre otro.

Agentes antimicóticos topicos 

• Imidazoles tópicos y triazoles

• Agentes individuales 

•Agentes antimicóticos estructuralmente diversos

• Anfotericina B

Usos terapéuticos: Útil contra un amplio espectro de hongos patógenos: Candida spp., Cryptococcus neoformans, Blastomyces dermatitidis, Histoplasma capsulatum, Sporothrix schenckii, Coccidioides spp., Paracoccidioides brasiliensis, Aspergillus spp., Penicillium marneffei, Fusarium spp. y Mucorales. 

La anfotericina B no tiene actividad antibacteriana y  es limitada contra el protozoo Leishmania spp. y Naegleria fowleri.

Efectos secundarios: Las principales reacciones agudas a las formulaciones de anfotericina B intravenosa son fiebre y escalofríos relacionados con la perfusión.

• Flucitosina:

La flucitosina se usa casi exclusivamente en combinación con anfotericina B para el tratamiento de la meningitis criptococócica, y esta combinación, en comparación con la anfotericina B sola, se asocia con una mejor supervivencia entre los pacientes con meningitis criptococócica

La flucitosina se administra por vía oral, 50-150 mg/kg/d, en cuatro dosis divididas a intervalos de 6 h. La dosis debe ajustarse para la función renal disminuida. 

Efectos secundarios: Puede deprimir la médula ósea y provocar leucopenia y trombocitopenia. Entre otros efectos adversos están las erupción cutánea, náuseas, vómitos, diarrea y enterocolitis grave. L toxicidad es más frecuente en pacientes con sida o azotemia.

• Imidazoles y triazoles:

En los antimicóticos azoles se incluyen dos clases amplias, imidazoles y triazoles.

Entre los medicamentos de E. U. actualmente:

Son imidazoles: 

El clotrimazol, miconazol, ketoconazol, 

econazol, butoconazol, oxiconazol, sertaconazol, sulconazol, tioconazol y el luliconazol.

Son triazoles: 

El efinaconazol, terconazol, itraconazol, fluconazol, voriconazol, posaconazol y el isavuconazol.

Los azoles son útil contra C. albicans, Candida tropicalis, Candida parapsilosis, C. neoformans, Blastomyces dermatitidis, H. capsulatum, Coccidioides spp., Paracoccidioides brasiliensis y los hongos de la tiña, Fusarium y Sporothrix schenckii son de susceptibilidad intermedia. Candida glabrata exhibe susceptibilidad reducida a los azoles, mientras que Candida krusei y los agentes de mucormicosis son más resistentes.

- El ketoconazol: Es administrado por vía oral pero ha sido reemplazado por el itraconazol que es el fármaco de elección para pacientes con infecciones indolentes no meníngeas por B. dermatitidis, H. capsulatum, P. brasiliensis y Coccidioides immitis.

En el tratamiento de micosis profundas, se administra una dosis de carga de 200 mg de itraconazol, tres veces al día durante los primeros 3 días. Después de las dosis de carga, se administran dos cápsulas de 100 mg dos veces al día con alimentos.

- El Fluconazol: Es un bistriazol fluorado útil para la candidiasis, criptococosis y otras micosis.

La dosis diaria de fluconazol debe basarse en el organismo infectante y la respuesta del paciente a la terapia. Las dosis recomendadas habitualmente son de 50 a 400 mg una vez al día para administración oral o intravenosa.

Los efectos secundarios en pacientes que reciben más de 7 días de medicamento, con independencia de la dosis, incluyen náuseas, dolor de cabeza, erupción cutánea, vómitos, dolor abdominal y diarrea.

- El posaconazol está aprobado para el tratamiento de la candidiasis orofaríngea y para la profilaxis contra la candidiasis y la aspergilosis en pacientes mayores de 13 años con neutropenia prolongada o GVHD grave. Está aprobado en Estados Unidos como terapia de rescate para la aspergilosis y varias otras infecciones.

La profilaxis de infecciones invasivas por Aspergillus y Candida, la dosis intravenosa para adultos es de 300 mg, dos veces el primer día, y de 300 mg diarios a partir de entonces. La misma dosis se usa para las tabletas de liberación retardada. La dosis para la suspensión oral es de 200 mg (5 mL), tres veces al día. 

Los efectos adversos más comunes incluyen náuseas, vómitos, diarrea, dolor abdominal y dolor de cabeza.

• Equinocandinas: Son lipopéptidos cíclicos con un núcleo hexadepsipéptido. 

Las equinocandinas inhiben la síntesis de 1,3-β-d-glucano, que es un componente esencial de la pared celular de los hongos y se requiere para la integridad celular.

Hay tres equinocandinas están aprobadas para uso clínico: 

- La caspofungina

- La anidulafungina

- La micafungina

Todas actúan a través del mismo mecanismo, pero difieren en las propiedades farmacológicas. Los hongos que son susceptibles a las equinocandinas incluyen Candida y Aspergillus spp.

-La caspofungina está aprobado para el tratamiento de la candidiasis invasiva, la terapia de rescate para pacientes con aspergilosis invasiva que no toleran o son intolerantes con los medicamentos aprobados, la candidiasis esofágica como invasiva y el tratamiento de pacientes neutropénicos febriles persistentes con sospecha de infecciones fúngicas.

- La micafungina está aprobada para el tratamiento de la candidiasis invasiva, la candidiasis esofágica y para la profilaxis en receptores de trasplante de células madre hematopoyéticas. 

- La anidulafungina es usada para el tratamiento de la candidemia y otras formas de infecciones por Candida, el absceso intraabdominal, la peritonitis y la candidiasis esofágica.

A continuación se mueatra un video sobre los antimicóticos:

Bibliografía:

• Goodman y Gilman, B. (2019). Las bases farmacológicas de la terapéutica. 13ª edición. McGraw Hill, editoriales. México, DF. capitulo 62, Agentes antimicoticos.

• Presentación, fármacos antimicótico, Universidad católica de El Salvador, Farmacología 2, sección C, Dra. Karla Patricia Ortiz.